Uncharted erzählt die Vorgeschichte zu den erfolgreichen PlayStation-Spielen. In der Verfilmung bricht ein junger Nathan Drake (gespielt von Tom Holland) zusammen mit seinem Mentor Sully (Mark Wahlberg) zu einer turbulenten Schatzsuche über die ganze Welt auf. Das Abenteuer entwickelt sich zu einem rasanten Wettrennen gegen den skrupellosen Moncada (Antonio Banderas) um einen legendären Schatz des Weltumsegler Magellan.